港大醫學院團隊近日宣布，與美國國家癌症研究所合作，成功開發出全球最大的超級數據庫「癌症免疫數據引擎」，更開放予公眾使用，公眾可透過此平台深入探索和分析相關臨床試驗數據。數據庫整合全球近6,000患者、17種癌症完整資料，並首次破解免疫治療關鍵蛋白AOAH的治療效果及機制，有望將中晚期癌症患者的治癒率從現時的5-20%提升至40%以上。
全球最大免疫治療數據庫 免費開放助推科研
港大醫學院臨床腫瘤學科研團隊指，這個被稱為「超級引擎」的平台具備2大特點：
- 數據規模最大：整合了全球5,957位癌症患者的治療數據，涵蓋17種癌症類型，包含8,575份腫瘤樣本，是目前最綜合的腫瘤免疫治療資料庫。
- 開放予公眾使用：於美國國家癌症研究所官網免費供全球研究人員使用，有望促進癌症免疫治療的科研進展。
AOAH蛋白提升多種癌症免疫治療效果
主導研究的臨床腫瘤學系關新元教授表示，「人類基因組約有1,903種編碼分泌蛋白的基因，但其中61%在癌症中的功能未知。透過這個超級引擎，研究團隊成功破解了關鍵的酰氧酰基水解酶（AOAH蛋白）——可作為免疫治療的增強器，有望提升自身的抗癌能力。AOAH蛋白功效如下：
- 抑制免疫反應的卵磷脂分子
- 保護免疫系統不受腫瘤微環境影響
- 增強CD8+T細胞的腫瘤殺傷能力
- 促進樹突狀細胞恢復抗原遞呈、免疫激活功能
- 恢復免疫系統的識別與攻擊能力
多數腫瘤會通過削弱免疫原性來逃避免疫監視，這是中晚期患者治療失敗的主因。AOAH能針對此機制，恢復免疫系統的識別與攻擊能力。研究團隊發現，在黑色素瘤、肝癌及腎癌的小鼠模型中，AOAH不但能單獨發揮作用，還能與現有免疫療法結合，產生協同效果。
計劃開發新型抗癌武器
研究團隊正積極推進下一階段工作，並計劃開發結合AOAH與PD-L1的「抗體藥物偶聯物」，是一種結合免疫檢查點抗體與強效腫瘤治療藥的新型抗癌武器，有望精準靶向癌細胞及其微環境。 關教授透露正推進第1期臨床試驗，目標將難治性中晚期腫瘤的臨床治癒率從5-20%提升至40%以上。
資料來源：港大醫學院